由巴塞羅那生物醫(yī)學(xué)研究所和IDIBAPS生物醫(yī)學(xué)研究所共同領(lǐng)頭的研究團(tuán)隊(duì)透露，CPEB4蛋白具有預(yù)防脂肪肝的能力。

　　肝臟脂肪堆積通常會(huì)導(dǎo)致慢性炎癥（非酒精性脂肪性肝炎），進(jìn)而觸發(fā)肝纖維化、肝硬化，最終導(dǎo)致肝癌。該項(xiàng)研究聚焦肝臟基礎(chǔ)生物學(xué)，旨在促進(jìn)研發(fā)可以預(yù)防脂肪肝的治療策略。

　　CPEB4與脂肪肝

　　非酒精性脂肪性肝病以肝細(xì)胞內(nèi)過(guò)度脂肪堆積為特征。這一情況的發(fā)展受諸多因素影響，迄今為止，尚未進(jìn)行明確界定。然而，眾所周知，肥胖、生活方式以及老化與脂肪肝的發(fā)病率增加相關(guān)。此外，一些大型基因組研究表明，CPEB4基因變異與脂肪代謝障礙相關(guān)。

　　巴塞羅那生物醫(yī)藥研究所的科學(xué)家通過(guò)敲除小鼠肝臟中的CPEB4表達(dá)來(lái)研究這種蛋白質(zhì)的功能。研究發(fā)現(xiàn)，隨著小鼠年齡的增長(zhǎng)，小鼠開(kāi)始出現(xiàn)脂肪肝。此外，敲除CPEB4并喂養(yǎng)高脂肪飲食的年輕小鼠更明顯地發(fā)生了脂肪肝。

　　文章第一作者CarlosMaíllo描述了CPEB4的分子功能，他指出這種蛋白質(zhì)在驅(qū)動(dòng)肝臟應(yīng)激反應(yīng)過(guò)程中至關(guān)重要。

　　具體來(lái)說(shuō)，當(dāng)肝細(xì)胞不受控制地?cái)z入脂肪導(dǎo)致應(yīng)激時(shí)，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（一種與蛋白質(zhì)合成和折疊以及脂質(zhì)代謝相關(guān)的細(xì)胞器）會(huì)停止活動(dòng)，以重新建立細(xì)胞平衡。這種"清理"機(jī)制由CPEB4進(jìn)行精細(xì)管理，且其功能隨著一天的時(shí)間變化而不同。

　　如果沒(méi)有CPEB4，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)則無(wú)法激活應(yīng)激反應(yīng)，從而導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)脂肪累積。

　　新的治療方法？

　　文章共同作者RaúlMéndez解釋說(shuō)，“我們認(rèn)識(shí)到CPEB4對(duì)肝功能造成影響，那么針對(duì)該蛋白變異個(gè)體，其可以作為預(yù)測(cè)標(biāo)記物，以預(yù)防這一情況，例如，通過(guò)改善飲食和選擇更佳的飲食時(shí)間等方法。此外，我們關(guān)于CPEB4影響肝功能的認(rèn)知也有助于研發(fā)推動(dòng)‘清理’進(jìn)程的治療方法。”

　　研究人員通過(guò)一種稱(chēng)為T(mén)udca的藥物成功逆轉(zhuǎn)小鼠的脂肪性肝病。這種藥物可發(fā)揮與CPEB4激活的蛋白質(zhì)相同的功能，并負(fù)責(zé)清理肝細(xì)胞。未來(lái)可能會(huì)研發(fā)類(lèi)似Tudca的靶向CPEB4的分子，從而提高肝臟的‘清理’過(guò)程。

　　研究人員Moleculeslike指出，“該項(xiàng)基礎(chǔ)研究并沒(méi)有直接的和即時(shí)的臨床應(yīng)用，但它奠定了應(yīng)用科學(xué)的基礎(chǔ)。”此外，其給出了警示，“鑒于肥胖呈全球性流行，預(yù)計(jì)在未來(lái)的幾十年中，非酒精性脂肪性肝病將呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，而我們?nèi)匀粵](méi)有適當(dāng)?shù)闹委煼椒?，因此針?duì)這一醫(yī)療負(fù)擔(dān)，亟需研發(fā)新的治療策略。”