37%完全緩解：Ricolinostat聯(lián)合方案治療RRMM

2017-01-20 來源：醫(yī)脈通血液科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：最近，發(fā)表于ClinicalCancerResearch上的一項I/II期研究表明，硼替佐米和地塞米松聯(lián)合160mg/d的ricolinostat（一種選擇性組蛋白去乙?；?抑制劑）可安全有效地治療復(fù)發(fā)/難治性MM。

　　多發(fā)性骨髓瘤（MM）是不可治愈的惡性漿細(xì)胞疾病。雖然靶向治療及干細(xì)胞移植的廣泛應(yīng)用，顯著提高了MM完全緩解（CR）率及延長了總生存期，但MM治療效果難以長期維持。初治MM患者即使經(jīng)過有效的化療和干細(xì)胞移植，仍會復(fù)發(fā)，并最終進入難治階段。復(fù)發(fā)/難治MM治療緩解率低，中位生存期短，嚴(yán)重影響了患者的生活。

　　最近，發(fā)表于ClinicalCancerResearch上的一項I/II期研究表明，硼替佐米和地塞米松聯(lián)合160mg/d的ricolinostat（一種選擇性組蛋白去乙?；?抑制劑）可安全有效地治療復(fù)發(fā)/難治性MM。

　　研究作者DanVogl博士表示，這項研究可以表明HDAC6選擇性抑制劑ricolinostat與蛋白酶體抑制劑硼替佐米聯(lián)合應(yīng)用克服了復(fù)發(fā)/難治性患者的硼替佐米耐藥性，安全性良好，并且有可能優(yōu)于非選擇性組蛋白去乙?；敢种苿?/p>

　　研究細(xì)節(jié)

　　該研究分為3個階段，均納入了復(fù)發(fā)或難治性MM患者。在第1階段和第2階段，患者分別接受了劑量遞增的ricolinostat單藥治療和聯(lián)合硼替佐米和地塞米松治療。第3階段為擴展隊列組，ricolinostat每日1次劑量代替每日2次。所有患者之前均接受過硼替佐米治療，單藥治療組和聯(lián)合治療組中分別有33%和63%的患者對硼替佐米難治。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，ricolinostat單藥治療既未產(chǎn)生明顯毒性，也沒產(chǎn)生臨床響應(yīng)，并且當(dāng)ricolinostat給藥劑量為160mg每天2次時療效進入了一個平臺期，所以研究人員未再探討大于360mg劑量的療效。

　　在劑量遞增階段，ricolinostat聯(lián)合硼替佐米和地塞米松的耐受性很好，但在擴展隊列中，劑量為160mg且每天2次的ricolinostat產(chǎn)生了劑量限制性腹瀉，并且將近1/3的患者住院原因可能是腹瀉或脫水。

　　因此，為了更好地明確劑量與毒性和療效之間的關(guān)系，研究人員納入了另一個擴展隊列組，該組的ricolinostat劑量為160mg每天1次。結(jié)果顯示，劑量160mg且每天1次的ricolinostat與硼替佐米和地塞米松聯(lián)合治療，也易耐受。與之前報道的非選擇性HDAC抑制劑數(shù)據(jù)相比，該組中發(fā)生嚴(yán)重血液學(xué)、胃腸道和生物學(xué)毒性事件的幾率更小。另外，該組中，聯(lián)合治療產(chǎn)生了37%的完全緩解率；對于硼替佐米難治的患者，完全緩解率為14%。

　　研究結(jié)論

　　研究人員總結(jié)說，推薦劑量為160mg每天1次的ricolinostat與硼替佐米和地塞米松聯(lián)合治療復(fù)發(fā)/難治性MM患者，安全有效，且易耐受，這就表明選擇性HDAC6抑制劑是一種很有前景的治療骨髓瘤的藥物。