HCV基因1b感染：DCV+ASV的安全性和有效性

2017-01-19 來源：醫(yī)脈通肝臟科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：丙型肝炎病毒感染是導(dǎo)致慢性肝臟疾病、肝硬化和肝細(xì)胞癌的重要原因之一。目前，人們已經(jīng)識(shí)別了6種HCV基因型。我國丙型肝炎患者以HCV基因1型為主，其中98%為基因1b型。

　　近年來直接抗病毒藥物（DAA）對(duì)于提高持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率（SVR）以及無干擾素治療方面取得了令人振奮的結(jié)果。

　　丙型肝炎病毒感染是導(dǎo)致慢性肝臟疾病、肝硬化和肝細(xì)胞癌的重要原因之一。目前，人們已經(jīng)識(shí)別了6種HCV基因型。我國丙型肝炎患者以HCV基因1型為主，其中98%為基因1b型。相較于其他HCV基因型，基因1b型患者更容易快速進(jìn)展為肝硬化和肝癌，且采用以干擾素為基礎(chǔ)的方案進(jìn)行治療后的病毒應(yīng)答率較低。

　　部分患者初次發(fā)現(xiàn)HCV感染時(shí)已達(dá)到肝硬化甚至失代償期肝硬化，無法接受以干擾素為基礎(chǔ)的抗病毒治療。近年來，丙型肝炎的治療進(jìn)展突飛猛進(jìn)，尤其是2013年后，多種治療丙型肝炎的直接抗病毒藥物先后上市，丙型肝炎的治療很快進(jìn)入了無干擾素時(shí)代。NS5A抑制劑達(dá)拉他韋（daclatasvir，DCV）聯(lián)合NS3蛋白酶抑制劑阿舒瑞韋（asunaprevir，ASV）治療方案，用于治療HCV基因型1b感染的患者表現(xiàn)出強(qiáng)效抗病毒活性，且耐受性良好。

　　目前，針對(duì)達(dá)拉他韋聯(lián)合阿舒瑞韋用于治療丙型肝炎病毒(HCV)基因型1b感染患者的療效及安全性，尚沒有一個(gè)明確的結(jié)論。來自中國西安交大醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)與分子生物學(xué)系的研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)Meta分析，評(píng)估了所有接受達(dá)拉他韋聯(lián)合阿舒瑞韋治療患者的治療結(jié)束后12周持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率(SVR12)和24周持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率（SVR24）以及不良反應(yīng)。

　　研究人員于2016年5月系統(tǒng)檢索了PUBMED、MEDLINE和EMBASE數(shù)據(jù)庫，共有9項(xiàng)試驗(yàn)（n=1690）符合入組標(biāo)準(zhǔn)。

　　研究結(jié)果顯示，89.9%的初治患者獲得了12周持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR12）；84.7%的干擾素不適合/不耐受患者和81.9%的無應(yīng)答患者獲得了12周持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR12）；

　　此外，89.0%的干擾素不合適/不耐受患者和83.1%的無應(yīng)答患者獲得了24周持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR24）；

　　基線特征，包括性別、種族、高齡、非CCIL28B基因型以及肝硬化，并不影響持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）率；

　　然而，所有病毒載量＜8×105患者的12周持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR12，151/162）高于病毒載量≥8×105患者(SVR12，625/753)。

　　此外，原有的非結(jié)構(gòu)蛋白5A耐藥相關(guān)變異(RAVs)與達(dá)拉他韋聯(lián)合阿舒瑞韋治療期間病毒學(xué)失敗相關(guān)，導(dǎo)致產(chǎn)生多種耐藥相關(guān)變異。

　　總的來看，達(dá)拉他韋聯(lián)合阿舒瑞韋治療方案耐受性良好，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率、停藥率以及3或4級(jí)實(shí)驗(yàn)室異常結(jié)果發(fā)生率低。達(dá)拉他韋聯(lián)合阿舒瑞韋方案為丙型肝炎病毒基因1b型感染患者提供了一種高度有效和耐受性良好的治療選擇。然而，應(yīng)進(jìn)一步評(píng)估基線存在非結(jié)構(gòu)蛋白5A耐藥相關(guān)變異(RAVs)的患者，以優(yōu)化更強(qiáng)效的直接抗病毒藥物治療。

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抑制下述情況時(shí)血小板粘附和聚集： 1.不穩(wěn)定性心絞痛(冠狀動(dòng)脈血流障礙所致的心臟疼痛)； 2.急性心肌梗塞； 3.預(yù)防心肌梗塞復(fù)發(fā)； 4.動(dòng)脈血管的術(shù)后(動(dòng)脈外科手術(shù)介入后如主動(dòng)脈冠狀動(dòng)脈靜脈搭橋術(shù)，PTCA)； 5.預(yù)防大腦一過性的血流減少(TIA；短暫性腦缺血發(fā)作)和出現(xiàn)早期癥狀(如面部或手臂肌肉一過性癱瘓或一過性失明)后預(yù)防腦梗塞。

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本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于抗血栓：本品對(duì)血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，臨床用于預(yù)防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。

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健客價(jià)：￥3

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本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1、鎮(zhèn)痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因，故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物對(duì)病因進(jìn)行治療。 2、抗炎、抗風(fēng)濕：為治療風(fēng)濕熱的常用藥物，用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降，但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變，也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。 3、關(guān)節(jié)炎：除

健客價(jià)：￥3

本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮(zhèn)痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因，故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物對(duì)病因進(jìn)行治療。2. 抗炎、抗風(fēng)濕：為治療風(fēng)濕熱的常用藥物，用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降，但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變，也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節(jié)炎：除風(fēng)

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