磺脲類代表藥如：格列本脲（優(yōu)降糖）、格列吡嗪（迪沙片、美吡達）、格列齊特（達美康）、格列喹酮（糖適平）、格列美脲（萬蘇平、佑蘇）等

　　作用機理：磺脲類藥物與胰島β細(xì)胞膜的藥物受體結(jié)合，抑制了細(xì)胞膜上ATP敏感的鉀通道，β細(xì)胞內(nèi)鉀離子濃度生高，細(xì)胞膜去極化，開放了細(xì)胞膜上電壓依賴的鈣離子通道，細(xì)胞外的鈣離子順利進入β細(xì)胞，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增加，促使胰島素分泌。此外，磺脲類藥物尚可通過活化蛋白激酶C，增強胰島素介導(dǎo)的肌肉組織攝取葡萄糖，從而改善外周組織和肝臟對胰島素的敏感性。

　　治療適應(yīng)癥：胰腺β細(xì)胞仍舊有功能—胰腺仍能分泌胰島素；在18歲以后被診斷為2型糖尿病的患者；新診斷的非肥胖的2型糖尿病患者；能夠規(guī)律進食不會忘記進餐的2型糖尿病患者，并且對飲食治療掌握較好的患者；沒有迫切需要胰島素治療的糖尿病患者；肥胖的2型糖尿病患者服用雙胍類、噻唑烷二酮類、α糖苷酶抑制劑效果不滿意或不能耐受者。

　　相對或絕對禁忌癥：1型糖尿病患者；妊娠或哺乳期婦女；需要接受大手術(shù)的糖尿病患者；處于嚴(yán)重創(chuàng)傷或者應(yīng)激狀態(tài)的糖尿病患者；以往服用磺脲類藥物出現(xiàn)問題的患者，或者對磺脲類藥物過敏的患者；存在肝腎功能不全的患者；急性心梗、腦血管意外等應(yīng)激狀態(tài)；糖尿病腎臟病變，糖尿病神經(jīng)病變導(dǎo)致嚴(yán)重腹瀉吸收不良綜合征；患者同時使用糖皮質(zhì)激素者；顯著消瘦的病人。

　　不良反應(yīng)：低血糖—用藥宜從小劑量開始，優(yōu)降糖半衰期長，可引起嚴(yán)重的低血糖，70歲以上的病人慎用，達美康、糖適平、亞莫利較不易引起低血糖；多無明顯的胃腸道不適；磺脲類藥物口服后經(jīng)肝臟代謝，格列喹酮經(jīng)膽、消化道排出，其余均經(jīng)腎臟排除體外，肝腎功能不全的病人慎用；少數(shù)病人發(fā)生皮疹、多形性紅斑；水腫考慮與胰島素增多引起水鈉潴留有關(guān)。

　　磺脲類藥物失效問題：分為原發(fā)性失效和繼發(fā)性失效。原發(fā)性失效就是說，過去從沒用過該類藥物，應(yīng)用足量的磺脲類藥物一個月后，未見明顯的降糖效應(yīng)，即為磺脲類藥物原發(fā)性失效。發(fā)生率為5%。這種患者應(yīng)該用胰島素治療。繼發(fā)性失效：用藥初期能有效控制血糖，但長期服用后療效逐漸下降，血糖不能控制，甚至無效。其發(fā)生的原因與胰島β細(xì)胞功能下降和外周組織的胰島素抵抗性密切相關(guān)。應(yīng)該換用其他藥物或胰島素治療。

　　苯甲酸衍生物類代表藥如：瑞格列奈（諾和龍、孚來迪）、那格列奈（齊復(fù)、唐力）等

　　作用機理：雖也有刺激胰島素的作用，但它的結(jié)構(gòu)及作用部位與磺脲藥不同。與磺脲類相似，關(guān)閉胰腺β細(xì)胞膜上ATP敏感的鉀通道，從而抑制了鉀離子從細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞外的流動，導(dǎo)致細(xì)胞膜的去極化，使鈣離子向細(xì)胞內(nèi)流動。細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的增加，可刺激胰島素的分泌。與磺脲類藥物不同的是：諾和龍不進入β細(xì)胞內(nèi)，因而不抑制細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的合成，同時不會引起β細(xì)胞內(nèi)胰島素的直接胞泌作用，因此，該類藥物較磺脲類藥物大大降低了β細(xì)胞功能的耗竭。此外，在β細(xì)胞上的結(jié)合位點，與磺脲類藥物也截然不同。

　　治療適應(yīng)癥：2型糖尿病

　　用藥安全性：在輕中度腎功能不全的患者仍可安全使用；與其他磺脲類藥物相比，很少發(fā)生嚴(yán)重低血糖；不影響心肌細(xì)胞，對心血管無負(fù)面作用；胃腸道反應(yīng)罕見；不加速b細(xì)胞功能衰竭。

　　雙胍類代表藥：二甲雙胍

　　作用機理：改善外周組織和肝臟對胰島素的敏感性如增強胰島素與受體的親和力，增強胰島素受體酪氨酸激酶活性；減少腸道葡萄糖吸收；抑制肝臟糖原異生；增加外周組織無氧酵解。

　　適應(yīng)癥：肥胖型2型糖尿病經(jīng)飲食和運動療法仍未達標(biāo)者，作為首選藥；單用磺脲類藥物療效不好者，配用二甲雙胍增強降糖效應(yīng)；在1型糖尿病患者中，與胰島素聯(lián)用，可加強胰島素作用，減少胰島素用量。

　　禁忌癥：心臟病，此時又有可能使身體缺氧情況加重，因而使乳酸在體內(nèi)大量堆積，導(dǎo)致乳酸酸中毒；慢性呼吸系統(tǒng)疾病，如慢性肺氣腫，這種情況也可以使乳酸在體內(nèi)的堆積增加；腎臟病變，在腎臟功能不全時，乳酸排泄減少，血漿中乳酸水平升高；肝臟病變，肝臟是進行乳酸代謝的最為重要的器官，肝臟病變將使乳酸代謝減少或者減緩，因而也可以加快乳酸酸中毒的發(fā)生；酗酒者，酗酒可以使肝臟代謝乳酸的能力降低，因而引發(fā)乳酸酸中毒；有胃腸道疾病患者：二甲雙胍對胃腸道有明顯的刺激，會加重上消化道疾病的癥狀。

　　二甲雙胍的不良反應(yīng)：消化道反應(yīng)—惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、腹痛、反酸等；乳酸性酸中毒：多發(fā)于老年人，腎功能不全的患者尤要注意，肝功能不全者及心功能不全者不能用二甲雙胍。

　　合理應(yīng)用：小劑量開始：125-250mg，每日一到兩次；一周后，可以加到250mg，每日兩到三次；兩到三周的時間，才達降糖療效；血糖已控制，可適當(dāng)減少劑量；注意藥物之間的相互作用：如西咪替丁可以加強二甲雙胍的作用，聯(lián)合用藥時，注意減少劑量。

　　噻唑烷二酮類代表藥如：羅格列酮（太羅）、吡格列酮（歐迪貝、瑞彤）

　　作用機理：通過結(jié)合和活化一種在代謝控制中起關(guān)鍵作用的受體—過氧化物酶體增殖蛋白激活性受體γ（PPARγ)而起作用。PPARγ主要存在于脂肪細(xì)胞中，也少量存在于骨骼肌和肝臟細(xì)胞中。因此，格列酮類藥物主要作用于脂肪細(xì)胞，也作用于骨骼肌和其它胰島素敏感組織。

　　適應(yīng)癥：用于2型糖尿病。

　　副作用：主要副作用是水腫、血容量增加、體重增加，但一般較小，發(fā)生率3％，嚴(yán)重心功能不全慎用；因在肝臟代謝，肝功能不全者禁用；有促排卵作用，對于育齡期婦女停經(jīng)者注意避孕；低血糖較少發(fā)生，與磺脲類和胰島素合用偶見；引起貧血與紅細(xì)胞減少：可能都與血容量增加有關(guān)

　　禁忌癥：對本品過敏者、肝腎功能不全者、妊娠、哺乳期婦女以及18歲以下患者禁用

　　a葡萄糖苷酶抑制劑代表藥如：阿卡波糖（拜糖平、卡博平）

　　作用機理：α-葡萄糖苷酶抑制劑可竟?fàn)幮院涂赡嫘缘匾种颇c系膜刷狀緣α-葡萄糖苷酶，阻斷淀粉和低聚糖1，4-糖苷鍵的裂解，從而明顯延緩碳水化合物在消化道的吸收速度，降低餐后血糖升高幅度。

　　適應(yīng)癥：配合飲食控制治療各型糖尿病

　　不良反應(yīng)：常有胃腸脹氣和腸鳴音，偶有腹瀉，極少見有腹痛。如果不控制飲食，則胃腸道副作用可能加重。如果控制飲食后仍有嚴(yán)重不適的癥狀，應(yīng)咨詢醫(yī)生以便暫時或長期減小劑量。個別病例可能出現(xiàn)諸如紅斑、皮疹和蕁麻疹等皮膚過敏反應(yīng)。

　　禁忌癥：對阿卡波糖過敏者禁用；.糖尿病昏迷及昏迷前期，酸中毒或酮癥患者禁用；有明顯消化和吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂患者禁用；.患有由于腸脹氣而可能惡化的疾患（如嚴(yán)重的疝、腸梗阻、腸道術(shù)后和腸潰瘍）的病人禁用；嚴(yán)重肝腎功能損害的患者禁用。

（實習(xí)編輯：李智翔）